El metrifonato es otro de los medicamentos que se encuentran en fase III b de experimentación para el tratamiento de la demencia tipo Alzheimer. Ya conocíamos su acción farmacológica, pues ha sido utilizado en veterinaria para la esquistosomiasis. Es una prodroga de tipo organofosforado y tiene una larga acción de inhibición de la colinesterasa (cercana a los dos meses) y se considera dentro del grupo de los inhibidores irreversibles de la colinesterasa. Se conoce un estudio controlado con muy buenos resultados, pero estamos a la espera de otros estudios que avalen los ya descritos por este nuevo e interesante fármaco, especialmente en lo relacionado a efectos secundarios.

Agonistas colinérgicos

Esta línea de investigación se dirige a buscar medicamentos que activen los receptores colinérgicos de tipo muscarínico y nicotínico, tanto a nivel pre como postsináptico. Se han estudiado varios medicamentos que actúan sobre los receptores muscarínicos como la pilocarpina, la arecolina y la oxotremolina entre otros, pero los resultados han sido malos. Hoy en día se investigan otros medicamentos como la xalomelina y la milamelina, pero aún están en fase II de investigación. Respecto a los receptores nicotínicos los estudios son contradictorios y no se puede afirmar de momento que los parches de nicotina o la nicotina per se pueden producir beneficios en la terapéutica específica de la demencia tipo Alzheimer. Se encontró en algunos estudios de prevalencia de demencia tipo Alzheimer, que la población de fumadores podrían tener un factor protector, pero este dato ha sido corregido, entre otros aspectos por el mayor riesgo de poder presentar una demencia vascular.

Otras moléculas en estudio para el tratamiento

de la demencia tipo Alzheimer

Son muchas las sustancias que se estudian en la actualidad, no sólo como tratamiento específico, sino como coadyuvantes a fármacos de real eficacia (tabla III).

Otros neurotransmisores se han visto implicados en la fisiopatología de la demencia tipo Alzheimer, pero los estudios clínicos no han mostrado resultados positivos. Caso diferente se presenta con la selegilina (L-deprenyl), la cual aumenta los niveles de dopamina en el sistema nervioso central y mejora la funcionalidad de aquellos que presentan la enfermedad de Parkinson. Se reporta mejoría en aspectos como ansiedad, depresión y agitación. Su efecto antioxidante crónico es conocido, pero no se han reportado estudios controlados que de momento demuestren su eficacia. Los aminoácidos exitatorios, como el glutamato, han sido estudiados en su relación con la enfermedad de Alzheimer, pero no han demostrado su efectividad, posiblemente por biodisponibilidad del fármaco.

Las sustancias que actúan como neuropéptidos como la somatostatina, la sustancia P y el factor de crecimiento neural (factor neurotrófico) tienen una buena base fisiopatológica, pero se debe depurar más la vía de administración y la biodisponibilidad del fármaco, pues los resultados publicados in vitro, no se han podido reproducir en estudios controlados.

Tabla III OTRAS MOLÉCULAS EN ESTUDIO PARA EL TRATAMIENTO DE LA DEMENCIA TIPO ALZHEIMER
Neurotransmisores	IMAO Glutamato- péptidos	Selegilina Memantina Milacemida Somatostatina Neuropéptido Factor de crecimiento neural Sustancia P
Antioxidantes	Selegilina Vitamina E TAK 147
AINEs	Cox-2
Estrógenos
Tratamiento antiamiloide	JTP-4819

Autor: FUNDACION SANTAFE DE BOGOTA
 
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