Dentro de los múltiples ensayos clínicos, los medicamentos que buscan aumentar la disponibilidad de acetilcolina en las neuronas del sistema nervioso central, son los que mejores resultados han mostrado. Dicha línea de investigación se basa en la relación de este neurotransmisor y la memoria, especialmente en los hallazgos descritos por Whitehouse donde se evidenció una disminución marcada de las neuronas colinérgicas en núcleo basal de Meynert. Se conocen tres líneas de investigación al respecto y con múltiples medicamentos estudiados, que se resumen en la tabla II. Ellas son:

·      Precursores de la acetilcolina

·      Inhibidores de la acetilcolinesterasa

·      Agonistas colinérgicos

Precursores de la acetilcolina

El objetivo terapéutico en esta línea de investigación es estimular y promover la producción de acetilcolina con la administración de precursores como la lecitina y la CDP colina. Los resultados no han sido nada alentadores y aunque algunos estudios muestran mejorías parciales, lo cierto es que presentan dificultades tan importantes como el propio paso de la barrera hematoencefálica.

Tabla II MEDICAMENTOS COLINÉRGICOS INVESTIGADOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA DEMENCIA TIPO ALZHEIMER
·      Precursores colinérgicos Lecitina CDP colina
	·      Inhibidores de la colinesterasa Tacrina Donepezil ENA 713 (Rivastigmina) Metrifonato Eptastigmina
	·      Agonistas colinérgicos Xanomelina Milamelina AF102B SB202026 Nicotina

                  Modificado de Salzman G,  en Clinical Geriatric Psychopharmacology (third edition).

Inhibidores de la acetilcolinesterasa

El objetivo de esta línea de investigación es reducir la degradación de la acetilcolina, por inhibición de la acetilcolinesterasa. Son muchos los medicamentos que se estudian en la actualidad en fase I y II o se están estudiando en fase III b y IV. Se ha hecho referencia a la tacrina (inhibidor reversible de la colinesterasa) como el pionero en mostrar resultados alentadores, pero el alto porcentaje de efectos secundarios, la necesidad de fraccionar las dosis cada 6 horas y el necesario seguimiento con exámenes periódicos de transaminasas, le ha llevado a ser reemplazado por otro fármaco mejor tolerado y con menos efectos secundarios. Tal es el caso del donepezil, el cual fue aceptado por la FDA en 1996. Su mecanismo de acción es similar a la tacrina, pero tiene una vida media mayor y es eliminado tanto por vía hepática como renal. Los estudios controlados han demostrado que es un medicamento indicado en ciertos pacientes, mejorando no sólo los parámetros cognoscitivos, sino comportamentales. Estos estudios mostraron mejores resultados con dosis de 10 mg, comparados con aquellos que recibieron 5 mg. No obstante los efectos secundarios son mayores en las dosis altas. Hoy en día existen más de 10.000 pacientes estudiados en diferentes países y el margen de seguridad es muy adecuado.

Un nuevo medicamento recién llegado a la fase IV de investigación y aceptado por la FDA es el ENA 713 (Rivastigmina). Al igual que los anteriores inhiben la colinesterasa en uno de sus subtipos carbonato, pero dicha inhibición es pseudoirreversible y selectiva. Su metabolismo no es hepático, siendo su eliminación renal. Los resultados de un estudio multicéntrico con 3.000 pacientes han sido igualmente favorables.
Autor: FUNDACION SANTAFE DE BOGOTA
 
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