Investigación en hepatitis B

La lista de medicamentos que se han investigado para el tratamiento de la hepatitis B ha ido creciendo recientemente (tabla I). La mayoría han presentado mejoría transitoria de las pruebas bioquímicas y virológicas pero han sido inefectivos en la erradicación completa de la infección. Los resultados con inmunomoduladores como interleuquinas y timosina a no han demostrado ser más eficaces en el tratamiento de la hepatitis B. Vacunas inmunoestimulantes (péptido Pre s/s, epítope LT citotóxico, ADN específico) aún están en investigación preliminar y no disponibles. También se han hecho estudios con transferencia inmune adoptada y los resultados preliminares indican que puede ser un arma adicional  para lograr la seroconversión y erradicación viral. Es importante mencionar por separado tres análogos de nucleósidos (uno de ellos un nucleótido) que han sido ampliamente estudiados en la hepatitis B: famciclovir, lobucavir y adefovir dipivoxil.

Tabla I TRATAMIENTOS PARA HEPATITIS B
Antivirales	Inmunomoduladores
Lamivudina*	Interferón a*
Famciclovir	IL-12
Adefovir dipivoxil	Timosina a
Lobucair	Vacunación: péptido Pre S/S                      Epítope LT                      Citotóxico                      ADN                     Transferencia inmune adoptada
Futuro             Molecular:                         Oligonucleótidos antisense                         Ribozimas            Combinación:                         Antiviral + inmunomodulador                         Dos antivirales o más	*Aprobados para tratamiento de hepatitis B

El famciclovir es una prodroga del penciclovir, un análogo de nucleósido utilizado en el manejo de herpes simple. Se ha visto actividad antiviral de famciclovir contra el virus B en pacientes con hepatitis crónica y en trasplantados para prevenir la recurrencia de la infección. Sin embargo, el famciclovir se asocia con mutaciones del locus YMDD hasta en 20% de los casos y produce resistencia cruzada con lamivudina por lo cual no debe ser utilizado hasta que se realicen nuevos estudios.

El lobucavir es un análogo de nucleósido que ha demostrado actividad antiviral contra citomegalovirus pero que también produce decensos importantes del HBV ADN en pacientes con hepatitis B. Estudios in vitro han mostrado actividad del lobucavir contra los mutantes YMDD, lo cual abre un camino en el manejo de pacientes con resistencia a lamivudina. Estudios in vivo aún siguen en curso.

Tal vez el nuevo análogo de nucleótido que más interés ha despertado en la investigación de la hepatitis B es el adefovir dipivoxil. Tiene gran actividad contra diversos virus, entre ellos los retrovirus, herpes y hepadnavirus a los cuales pertenece el virus B. Por ser un nucleótido, su activación es intracelular lo cual puede ser de gran utilidad en la erradicación del HBV ADN no sólo en el ámbito hepático sino en el de reservorios extrahepáticos. Se ha visto desaparición del HBV ADN y seroconversión de HbeAg a AntiHBe en 30% de tratados por 3 meses. La toxicidad es mínima a las dosis utilizadas en hepatitis B y se ha visto actividad in vitro contra los mutantes del locus YMDD, haciéndolo útil en resistentes a la lamivudina. Estudios en curso podrán demostrar pronto la real eficacia del adefovir dipivoxil contra la hepatitis B. La dosis utilizada es de 30 a 60 mg/día.

Investigación en Hepatitis C

Debido a que más del 50% de los enfermos con Hepatitis C no tienen un tratamiento efectivo para erradicar la infección, se han investigado otros medicamentos con el fin de buscar nuevas alternativas terapéuticas. Estudios con sustancias que tienen efectos inmunomoduladores como timosina a, ácido ursodeoxicólico, antiinflamatorios no esteroideos, interleukinas y fosfolípidos esenciales producen una disminución de los procesos inflamatorios con descenso de las aminotransferasas. No obstante, este efecto es transitorio y no tiene influencia sobre la viremia presente. Antioxidantes como la vitamina E, la n-acetilcisteína y la glutamina no aportan ningún beneficio terapéutico para la Hepatitis C (tabla II).
Autor: FUNDACION SANTAFE DE BOGOTA
 
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