El conocimiento del genoma viral y de los mecanismos fisiopatológicos en el desarrollo de las hepatitis virales crónicas han permitido descubrir tratamientos inmunomoduladores y antivirales con reconocida eficacia contra los virus B y C. Un tratamiento efectivo para el virus D aún está lejos de ser disponible.

A continuación se presentarán los inmunomoduladores y antivirales actualmente licenciados y aprobados en el tratamiento de las hepatitis crónicas por virus B y C. Posteriormente se presentarán los nuevos agentes terapéuticos que están en investigación y las estrategias terapéuticas que se están proponiendo para el futuro.

Interferón a: estos interferones son proteínas producidas por distintas células nucleadas en respuesta a infecciones virales. El interferón a es producido por linfocitos B y monocitos; el interferón b por los fibroblastos; el interferón g por las células T ayudadoras y las células asesinas naturales (NK). De estos, el interferón a ha demostrado tener efectividad tanto inmunomoduladora como antiviral en el tratamiento de múltiples infecciones virales, incluyendo las hepatitis crónicas. También se ha descrito un efecto antifibrogénico del interferón-a.

El efecto inmunomodulador del interferón a se basa en un aumento de la expresión de antígenos HLA clase 1 en la superficie de las células infectadas; en este caso los hepatocitos. Este efecto conllevará a la presentación apropiada de péptidos virales a los linfocitos T citotóxicos sensibilizados. Otros efectos inmunomoduladores del interferón a son el aumento de la relación CD4/CD8 y la estimulación inespecífica de las células asesinas NK.

Como antiviral, el interferón a produce la degradación del ARN mensajero mediado por la liberación de proteínas, particularmente la 2.5 oligoadenilatosintetaza que se encargará de activar las ribonucleasas. Otros efectos antivirales son la producción de proteína kinasa y la inhibición de la iniciación de la cadena peptídica así como la inhibición de ensamblaje del mARN.

Otro efecto con posibles beneficios terapéuticos del interferón a, particularmente el interferón a-n1 linfoblastoide es su acción antifibrogénica. Esta se logra mediante la disminución del péptido de procolágeno tipo III y del factor transformador de crecimiento (TGF), esencial en la producción de colágeno extracelular. El beneficio antifibrogénico del interferón a aún no está definido claramente.
Autor: FUNDACION SANTAFE DE BOGOTA
 
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