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Uso de Racional de Antibióticos: Mecanismos de Resistencia y su Impacto Clínico
Por otro lado, la resistencia a cefoxitín en la mayoría de Enterobacteriaceae es diagnóstico de la producción de enzimas AmpC (Clase C) (9). Las especies más afectadas son: Citrobacter freundii, Enterobacter spp. , Morganella morganii, Providencia spp. y Serratia spp. Estas enzimas presentan problemas terapéuticos distintos: · Una gran proporción de estas enzimas se producen en forma inducible: en otras palabras, la producción de la enzima está directamente relacionada con la presencia del antibiótico. Este fenotipo clásico muestra susceptibilidades a oxi-imino cefalosporinas (ceftriaxone, cefotaxima, ceftazidima, cefuroxima) con resistencia a cefoxitín. · La producción de enzimas AmpC está sometida a una regulación molecular muy estricta y es común el fenómeno de de-represión (especialmente en Enterobacter spp y C. freundii): esta situación implica que la enzima pasa de ser inducible (se produce en pocas cantidades y solo cuando el antibiótico está presente), a producirse todo el tiempo y en grandes cantidades (fenotipo constitutivo). Esta circunstancia se observa cuando se usan amino-penicilinas, cefalosporinas de segunda generación (cefaclor, cefuroxime), y especialmente aminotiazolil cefalosporinas (cefotaxime, ceftriaxona, ceftizoxima, ceftazidime) en el tratamiento de infecciones por productores de AmpC y sucede hasta en un 20-30 % durante la terapia(Enterobacter spp) (11). En este caso los únicos antibióticos que presentan actividad confiable son las cefalosporinas de cuarta generación (cefepime y cefpirome) y los carbapenems, previa confirmación de susceptibilidades. · Las enzimas son resistentes a la acción de los inhibidores de ß-lactamasas (la única excepción es la enzima de M. morganiique es susceptible a inhibición por tazobactam) por lo tanto su uso en la terapéutica es limitado. Un diagrama de flujo que puede ser útil para las decisiones terapéuticas en pacientes infectados por miembros de la familia Enterobacteriaceae es mostrado en a Figura 1. No-Fermentadores Los microorganismos más comúnmente aislados en la clínica dentro de este grupo son: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. y Stenotrophomonas maltophilia. Autor: FUNDACION SANTAFE DE BOGOTA
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