La metformina, antidiabético oral  que inhibe la producción hepática de glucosa,  en   dosis altas podría ser útil  en el manejo de la RI  inducida por IP, pero el desarrollo potencial de AL tipo B  podría limitar su utilidad, riesgo potencial que se encuentra incrementado en estos pacientes por el estado crítico de salud que  muchas veces presentan.

Otro mecanismo propuesto para el desarrollo de hiperglucemia en estos pacientes es el bloqueo de la conversión de  proinsulina a insulina ( P-I). Este bloqueo se debe a la capacidad que tienen los IP de inactivar  las enzimas que tienen acción de aspartato-proteasa, enzimas indispensables en la generación de nuevos viriones. La enzima que cataliza el paso de P-I  es de este  tipo, traduciéndose en una disminución en la generación de insulina e hiperglucemia.

La  RI y el bloqueo de las asparto-proteasas  pueden inducir  episodios de descompensación hiperglucémica aguda  llegando a severos cuadros de cetoácidosis diabética (CD). En efecto, se habían reportado a la  FDA  83 casos  en 100.000 pacientes  usuarios de cualquiera de los 4 medicamentos  de este  tipo existentes en el mercado hasta 1997. El tratamiento de este tipo de complicación está dirigido a la suspensión del medicamento precipitante y al manejo de la  CD que se encuentra resumidos en  las guías de manejo anexas .

También se ha descrito desarrollo  de intolerancia a los  carbohidratos (IHC)   e  hiperglucemia con los inhibidores nucleósidos de transcriptasa reversa (INTR), los cuales inducen toxicidad mitocondrial. La hipótesis  planteada como responsable de este fenómeno  es la inhibición selectiva de la  DNA polimerasa gama, enzima responsable de la síntesis de DNA mitocondrial. También se ha visto una inhibición  de la respiración ligada a la citocromo C reductasa.

Sin embargo, el efecto tóxico metabólico más frecuente inducido por los INTR es la  acidosis láctica (AL) tipo B. Gopinath y cols. describieron el primer caso de acidosis láctica en el año de 1992, el cual estuvo asociado al  uso de zidovudina  siendo reversible con su suspensión; al siguiente año Chattha  describió  7 casos de AL tipo B sin evidencia de  hipoxemia  u otra causa aparente, 4 ellos en tratamiento con zidovudina. Se comprobó asociación con miopatía. Cuatro  de estos pacientes fallecieron.

El mismo autor  sugirió  una alteración en la cadena respiratoria a nivel  mitocondrial del sistema músculo esquelético al bloquear  sus  complejos I y II,  lo cual fue comprobado por Chariot  al  observar alteraciones histoquímicas    mitocondriales  en biopsias de  músculo  esquelético de pacientes  en tratamiento con  zidovudina  asociadas  con un  incremento importante de los niveles  de CPK .
Autor: FUNDACION SANTAFE DE BOGOTA
 
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