Alteraciones en el metabolismo de los carbohidratos inducidas por el tratamiento para el SIDA

Se han   descrito  numerosas alteraciones en el metabolismo de los carbohidratos inducidas por las diversas medicaciones que son utilizadas en los pacientes con SIDA ya sea dirigidas directamente contra el virus  o contra  algunos de los gérmenes  oportunistas que infectan a estos pacientes  como el citomegalovirus.

La pentamidina, utilizada en la  prevención y tratamiento  de la neumonía  por Neumocistis carinii,  puede causar toxicidad en   la célula Beta pancreática  conduciendo de manera aguda al  desarrollo de hipoglucemia   y posteriormente, después de 2 a 3 semanas,  hiperglucemia sostenida.   Esta medicación también ha sido relacionada con el desarrollo de pancreatitis.

Con el advenimiento de nuevos  medicamentos en el  tratamiento como  los IP y los  inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR)  se han encontrado diversas  alteraciones en el metabolismo de los carbohidratos.

Se han reportado grados importantes resistencia a la insulina (RI)  y de diabetes con el uso de IP  con prevalencias que  llegan hasta un 5 %  de los pacientes que utilizan este tipo de medicamentos. Como se resumió  anteriormente  estas  alteraciones  están  íntimamente ligadas con las anormalidades del perfil lipídico descritas. La  HTG  y el aumento del factor de necrosis tumoral alfa ( TNF alfa ),  el cual se encuentra elevado en pacientes con SIDA, inducen RI al unirse con la porción intracelular de la cadena beta del receptor de insulina, la cual es rica en   residuos de  serina . Esta unión induce  inhibición de la respuesta en el receptor  por un bloqueo  en el sistema de generación de kinasas, intermediario indispensable para que  se pueda obtener  su respuesta  fisiológica .

La utilización de tiazolindionas (Ti) podría ser una alternativa terapéutica para mejorar  la resistencia a la insulina inducida por los IP  ya que al actuar estimulan   una familia de  receptores intranucleares conocidos con el nombre de PPAR,  el cual forma  parte de un heterodímero, con otro receptor nuclear conocido como  RXR.   La unión de la Ti a este heterodímero  induce la activación   de genes reactivos con secuencias de  ADN  específicas que incluyen el desplazamiento de una molécula correpresora de la unión de ligandos. De esta manera los PPAR pueden   regular  el gen   de la LPL  incrementando su  producción  y pueden ejercer efectos insulinomiméticos  interactuando con   sitios que se superponen a las secuencias de respuesta a la insulina. Los  PPAR pueden   inducir aumento de la actividad  del  gen de la glucokinasa y de los genes que codifican los glucotransportadores, proteínas blanco de la acción de la insulina.  

En la actualidad existen en el mercado 2 Ti. La rosiglitazona y la  pioglitazona.   La troglitazona fue retirada del mercado  por su toxicidad hepática  la cual en algunos casos fue fatal.
Autor: FUNDACION SANTAFE DE BOGOTA
 
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