Los  IP tienen una alta afinidad por  el sitio catalítico de la proteasa del virus del   SIDA y posiblemente ésta es la responsable de la patogénesis de este síndrome debido a que  inhibe un proteína humana  homóloga  importante en el metabolismo de  los lípidos  conocida como la LRP  o  proteína relacionada  con el receptor de lipoproteínas de baja densidad, con la cual comparte  el  63 % de  los aminoácidos  de la región que incorpora  su  dominio lipídico .

El origen de la  hipertrigliceridemia (HTG) en estos  pacientes  está relacionado con la unión e inhibición   de los IP  al receptor de la  LRP el cual se expresa a nivel hepático  y se encarga del aclaramiento de los quilomicrones  en el estado  postprandial  y se coexpresa  junto con la lipoproteín-lipasa ( LPL) en el endotelio capilar  teniendo  como función la  ruptura de los TG y el ingreso de ácidos grasos al tejido adiposo. La  inhibición de la LRP parece concentrarse directamente en los capilares del tejido adiposo periférico  conservando la actividad en el tejido adiposo central  el cual  tiene una mayor expresión en la bolsa cervical  posterior con   mayor cantidad de grasa parda y mayor  actividad metabólica.

La HTG persistente conlleva a la disminución en la señal  a nivel del post receptor de insulina siendo uno de los factores responsables del desarrollo de resistencia a la insulina.

Los IP también inhiben la glucógeno sintetasa y la actividad oxidativa  de los lípidos en el tejido muscular.

También tienen un 58% de homología con la región carboxi terminal de la  proteína ligadora del  ácido retinoico. ( CRABP-1).   Esta proteína presenta el ácido retinoico  al  citocromo  P-450 3 A el cual cataliza la conversión de ácido retinoico  a ácido 9 CIS retinoico ligando soluble del receptor de ácido retinoico  (RXR ). El RXR actúa como un heterodímero con el sistema PPAR  Gama ( Peroxisome-Proliferator-Activated-Receptor)  inhibiendo la apoptosis del tejido adiposo, estimulando su  diferenciación   y proliferación ( Up-regulation )  en especial en el tejido adiposo periférico. Los agonistas del RXR o del  PPAR Gama mejoran la sensibilidad a la insulina y por lo tanto la resistencia, tienen un efecto favorable sobre el perfil  lipídico.

Se especula que los IP inhiben la unión del ácido retinoico al CRABP-1,  disminuyendo la generación de ácido 9 CIS retinoico; lo anterior induce una menor actividad del RXR trayendo como consecuencia el incremento en la apoptosis de los  adipocitos periféricos y la disminución en su   diferenciación.   Estas dos circunstancias conducen al desarrollo de hiperlipidemia  tipo hipertrigliceridemia  por reducción en el depósito de ácidos grasos en el tejido adiposo y aumento en su liberación .
Autor: FUNDACION SANTAFE DE BOGOTA
 
<< Pgina Anterior           Pgina Siguiente >> 

[Pgina 1]    [Pgina 2]    [Pgina 3]    [Pgina 4]    [Pgina 5]    [Pgina 6]    
[Pgina 7]    [Pgina 8]    [Pgina 9]    [Pgina 10]    [Pgina 11]    [Pgina 12]    
[Pgina 13]    [Pgina 14]