 Artículos
para Mdicos |
 |
Cáncer
Bases genéticas y moleculares del cáncer.
De esta forma se puede producir una ganancia de función de genes tales como Ras, Bcl2, Cmic, Cfas, CDk4, cilicnaD catenina, etc, los cuales al ganar función, estimulan a la célula a entrar en el ciclo celular, en donde la alteración de uno solo de los alelos es suficiente para que se genere alteración en el ciclo celular lo que muestra el comportamiento dominante de los oncogenes.
Otro tipo de genes alterados en el cáncer son los supresores tumorales (onco-supresores) los cuales tienen como función frenar el proceso de división celular. A diferencia de los oncogenes, los supresores tumorales tienen características resecivas, de tal forma que para que exista un compromiso de sus productos es necesaria la alteración de ambas copias. Los supresores tumorales tienen funciones muy importantes, que les permiten frenar el ciclo celular cuando existen alteraciones en la replicación de DNA para de esta forma darle tiempo a la maquinaria de corrección para que solucione el problema o de lo contrario enviar a la célula a apoptosis. Uno de los principales supresores estudiados y que se encuentran relacionados con aproximadamente el 50% de los tumores, es P53, el cual tiene como función activar frenos de seguridad de la proliferación celular y activar genes que también actúan como supresores.
Otro supresor ampliamente estudiado es Rb, el cual se identifico que se relacionaba con el retinoblastoma y se ha descrito ultímate implicado como factor adyuvante en muchos tumores. Esta proteína actúa de manera diferente cuando se encuentra activa o inactiva dependiendo de si está o no fosforilada. Cuando está inactiva, (desfosforilada) la proteína se une a una proteína reguladora de genes, permitiendo de esta forma la libre trascripción. Cuando se encuentra activa (fosforilada) libera a la proteína reguladora, permitiéndole que actúe frenando los procesos de trascripción. Otros genes supresores son P21, P16, E2f, Bas, E caderina, APC etc, que actúan de forma similar.
Las diferentes formas por las cuales se puede expresar finalmente una alteración en un supresor tumoral que actúa de forma recesiva son limitadas, y requiere que en una misma célula se encuentren mutados sus dos alelos, por esta razón es poco probable que de manera incidental se desarrolle una mutación en un gen y posteriormente otra mutación en el alelo opuesto de la misma célula y que comprometa el mismo gen anteriormente mutado.
De esta forma lo que podría predisponer a este evento seria que una persona mantenga un estado portador en donde teniendo una alteración genética heredada de un gen supresor en todas sus células somáticas, y al mutar alguna de estas célula por azar puede comprometer el orto gen supresor, llevando a la célula a la paridad de los mecanismos de control celular.
Los mecanismos por los cuales una célula puede perder su otro gen son varios, los mas comunes son: pérdida completa del cromosoma bueno, duplicación del cromosoma afectado, conversión genética, delación y mutación puntual.
Cabe explicar que una sola alteración de estas no es suficiente para el desarrollo del cáncer, puesto que es necesario la acumulación de fallas genéticas para el desarrollo del mismo, y dependiendo de la combinación del tipo de falla que tenga un cáncer y del tipo de clona será diferente la evolución de la enfermedad.
Autor: Juan Fernando Vera, MD.
<< Pgina Anterior
Pgina Siguiente >>
[Pgina 1] [Pgina 2] [Pgina 3]
|
|
|
Acerca de Abcmedicus.com
